产品描述

  细胞毒药物是临床上治疗肿瘤的常用药物。细胞毒药物因其选择性差，对正常组织细胞也会产生损害，可引起局部刺激性、脱发、皮肤损害、生殖毒性等。为减少医务人员的暴露风险，许多医院引进了智能配药机器人或者设立静脉用药调配中心对细胞毒药物进行规范集中配制通过我国10家静配中心抗肿瘤药物（环磷酰胺、阿糖胞苷）环境污染评估结果为，化疗药物的调配环境及工作人员所佩戴的口罩、手套内侧均有污染物残留，其中调配人员口罩和手套的内侧污染物检出率分别为47.10%和61.85%。

  目前，我国针对细胞毒性药物进入医院后的各个暴露风险环节，并未提出完善的安全处理和分级管控建议，各个医疗机构的做法也不统一。为此由四川省医学科学院·四川省人民医院及个体化药物医治四川省重点实验室牵头制定了《医疗机构细胞毒性药物职业暴露风险防控指南》，设立一系列指导意见，其旨在指导医护人员如何安全地处理、配制和使用细胞毒性药物，同时为职业暴露的防护给出相应的建议。其中最令人关注的是：建议备孕、怀孕或哺乳期人员避免接触和处理细胞毒性药物。对于所有接触细胞毒性药物的工作人员，应根据其身体状态（如妊娠、哺乳等）进行适当的工作安排或岗位调动[4]。此条虽为学术指导建议，不作为法律依据，但也充足表现了对特殊人群的人文关怀。

  下面参照《医疗机构细胞毒性药物职业暴露风险防控指南》，从药房和静配中心（PIVAS）工作人员的方面出发，按照接收-储存-脱包-配制-运输-医疗垃圾处理的流程对细胞毒药物的处理进行阐述。错误不妥之处请指正！

  1、所有参与运输、接收、储存、脱包、调剂、成品使用、废物处理的工作人员以及设备维护、修东西的人都有接触细胞毒性药物的风险。

  2、细胞毒性药物的生产、储存、运输、调剂、给药等环节应配备应急处理装置，为工作人员及环境提供物理和化学保护。应急处理装置主要指的是泄露处理包。泄露处理包物品目录及处理流程可参照《医疗机构细胞毒性药物职业暴露风险防控指南》具体内容。

  3、细胞毒药物容器表面及外包装可能会残留污染物。在清点库存、收集细胞毒性药物、处理药品包装、打开纸时，工作人员一定全程佩戴防护手套，必要时戴上面罩或呼吸器。

  4、细胞毒药物外包装、装载容器及细胞毒性废物应标识有“细胞毒性” 危险符号或“警告”。方便与其他药物区分，提醒工作人员注意。

  （1）细胞毒性药物运输路线必须直接运送到医院内的病房和PIVAS，应尽可能绕过其他部门。所有细胞毒性药物必须包装在单独容器内进行运输，运输设备必须有防护装置，如高冲击模塑料泡沫或其他保护包装用于防泄露；如含冷藏产品，需使用冰袋，并配有内部温度监测器。

  （2）供应商与药库向药房和静配中心运输细胞毒药品时，包装箱应附有细胞毒药物标签，标签内容应包含储存条件、有效期，并注明在发生泄漏或其他事故时应该通知谁。

  （3）接收时工作人员进行风险识别，检查细胞毒性药物的安全数据表和产品标签，应记录药物运输时的储存条件、收货人姓名、收货时间/日期、药品名称、剂型及数量、外包装完整情况、供应商名称、取货日期、储存地点、储存条件、储存时间。如包装严重破损毁坏的细胞毒性药物应该作为细胞毒性废物，按照泄露处理流程被安全封存并妥善销毁，以书面形式通知供应商，并应记录该事件，如有必要应向专业机构报告。

  （1）药房及PUVAS做好药品申领计划，建议对短期使用的细胞毒性药物·在药房、病房储存的数量进行限制。

  （2）建议设置储存细胞毒性药物的专用区域，如专用冰箱、冰柜或单独的货架。

  （3）储存柜台和货架需有稳定性良好的防护装置，以防止潜在的破碎、药瓶掉落时溢出或破损。

  （4）患者专用储存系统应定期清洗（如每3个月清洗1次），也可使用一次性保护膜（即装在患者专用的一次性容器中，用于每日单位剂量分配），特别是一些多剂量药物，如注射用曲妥珠单抗。

  （5）储存区通风时应防止污染向相邻房间扩散。有条件的，建议将细胞毒性药物存放在外排气均匀（负压室）的区域内，每1h至少换气12次。

  (1)脱包区域必须为常压或负压，或者有局部排风装置（如壁挂式空气抽排设备），防止污染扩散到邻近的其他房间，且提供不间断电源，以便在断电时保持负压。

  (2)脱包操作台不设防护栏，以便安全地处理较重药品容器。该区域应安装清洗药品容器的

  (3)脱包区域与储存区域应该分开。PIVAS有专门的脱包缓冲间，但考虑到药房接收、储存、脱包等3个区域很难有单独的房间，所以即使3个环节在同一房间，也建议分隔成不同的区域做相关操作，最好是在储存区内分隔出一个单独的脱包区。

  1）脱包人员应穿防护服和佩戴 2 副手套，如果有飞溅的危险，还必须戴上面部保护设施；2）脱包人员检查所有药品的完整性，若存在破损或泄漏的情况，受损的容器应作为意外泄漏处理；

  3）在工作台上铺1张一次性塑料背衬的吸水垫，以吸收容器表面可能残留的污染物；

  4）部分药品有开启指示箭头，这类药品需按照开启指示脱包，不能暴力开启。脱包后应该对容器表明上进行清洁，使用蘸有酒精或其他适当溶液的湿抹布擦拭每个西林瓶或安瓿瓶。切勿直接喷洒在药物容器上，因为残留药物会雾化并转移到空气和物体表面，擦拭物使用后应妥善保存并丢弃。

  （1）《静脉用药集中调配质量管理规范》[5]指出：肠外营养液和危害药品静脉用药应当实行集中调配与供应。所有调配细胞毒性药物的区域均需配备生物安全柜、泄漏处理工具箱。

  （2）对于非整片/粒口服细胞毒药物，药房环境进行分剂量操作可能会导致药粉飞扬，有暴露风险。此类情形可将非整片/粒口服细胞毒药物转移至PIVAS生物安全柜操作。

  （3）细胞毒性药物调配前应立即贴上标签，标签内容含患者全名、患者的第二个标识符、药品完整的通用名、给药剂量、给药途径、液体及溶液体积、准备给药的日期、配制和到期的日期和时间、储存条件等。

  (4)调配细胞毒性药物具体流参见程《静脉用药集中调配技术操作规范》[2]。

  (5)成品输液袋包装要求：成品配制后使用保护性封口贴覆盖注入口。光敏药物应双层包装，先将其密封在透明塑料袋内，然后再密封在不透明塑料袋内，特别是不能即配即用时。

  （1）细胞毒性药物出药品调剂室时，药师应检查并核对患者姓名、病房号、药品名，检查所需的容器数量，并需药师签名，然后将药物放入细胞毒性药物运输容器中。

  （2）细胞毒性药物需装在密封的刚性容器中。容器要由易于清洁的材料制造成，容器底部应覆盖有吸水性材料。

  （3）运送细胞毒性药物的人员一定了解潜在的危险和突发状况处理过程中的需要注意的几点，以及发生泄漏时应遵循的程序，并能随时获得泄漏处理工具箱。

  (1)细胞毒性废物是指细胞毒性药物在储存、处理、调剂、转运、给药和处置过程中涉及的任何与细胞毒性药物接触的物品，以及过期的细胞毒性药物。包括：

  (2)细胞毒性废物回收处理人员应穿戴包括护目镜或面罩、双层防护手套、工作服（应该有长袖和收紧的袖口、口罩及一次性帽子在内的防护装备）。注意佩戴的手套必须对所使用的清洁剂、消毒剂具有化学抗药性。脱下手套后，必须立即用肥皂洗手。

  (3)为减少暴露，细胞毒性废物收集容器应尽量放在靠近细胞毒性废弃物产生的现场（如

  (4)所有的细胞毒性废物都应区别于其他医疗废物，统一放入一个指定的防漏密封塑料袋（如放置非损伤性细胞毒性废物）或刚性容器（如放置针头等利器）中，然后再放入防漏的、有特定标识的、带密封盖和脚踏开关的细胞毒性废物刚性容器中。且该容器的承载量不能超过最大容量的 3/4，收集容器盖上密封盖后不得再打开，然后转运至医疗机构最终存放细胞毒性废物的区域。

  细胞毒药物的暴露危害需引起医护人员重视，《医疗机构细胞毒性药物职业暴露风险防控指南》为细胞毒药物的暴露风险防控指明了方向。受诸多条件限制，在实际操作的流程中要完善所有方面工作仍具有较大挑战。以后还需不断地引起人员关注，增露意识，做好流程培训。

  [1]陈昌蕊,梅小红,黄小红.抗肿瘤药物暴露对医护人员的职业健康危害与防护[J].职业与健康,2021,37(19):2733-2736.

  [2]国家卫生健康委.静脉用药调配中心建设与管理指南（试行）：国卫办医函〔2021〕598号[EB/OL].（2021-12-10）

  [3]李芸,沈国荣,张晶晶,曾晓华,潘杰,李萍,尹红梅,朱辉娅,夏宏,胡轶,李洁,徐嵘,缪丽燕.我国10家医院静脉药物调配中心抗肿瘤药物环境污染评估及工作人员保护措施效果比较[J].中国医院药学杂志,2021,41(24):2591-2596.